达尔西利的成功获批上市，将为我国乳腺癌患者提供又一种创新疗法！qIN帝国网站管理系统
2021年12月31日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准中国原研CDK4/6抑制剂达尔西利（商品名：艾瑞康，英文名：Dalpiciclib）上市，联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，且经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌患者的治疗，达尔西利就此成为首个获批的我国自主研发CDK4/6抑制剂！
2022年2月26日，“成为你的‘达’案”达尔西利全国上市会以线上线下相结合的形式盛大召开，本次上市会在上海、北京、广州设置三个主会场，并在全国各地设置10个分会场，邀请国内乳腺癌治疗领域的众多顶尖专家汇聚一堂，共话达尔西利的研发历程与临床研究经过，并围绕乳腺癌治疗的相关热点话题进行了全方位的交流与探讨。在复旦大学附属肿瘤医院余科达教授、中国医学科学院肿瘤医院李俏教授和广东省中医院大学城医院陈前军教授主持下，上市会正式开启。qIN帝国网站管理系统
恒瑞医药副总经理戴洪斌先生在致辞中指出，达尔西利作为恒瑞医药的原研产品，从2013年立项到2021年上市可谓十年磨一剑，研发过程也经历了众多挑战，其获批上市将为中国HR+/HER2-乳腺癌的治疗提供更多选择，除本次获批的晚期二线治疗适应证外，其它多项临床研究也在推进。在HER2+乳腺癌、三阴性乳腺癌领域，恒瑞医药的众多产品也正在布局，相信将为临床提供更多更好的服务。
作为达尔西利的研发者，恒瑞医药研发中心副总经理李心和高级医学总监朱晓宇回顾了自2013年立项到2021年成功获批上市的8年研发历程，表示从达尔西利项目启动开始，就将其定位为“高效、低毒、强活性的CDK4/6抑制剂”，经过研发团队的不懈攻关，众多挑战和难题被一一破解。
例如，为降低毒性，达尔西利在设计上通过经典电子等排体替换引入哌啶结构，从而消除了同类药物的谷胱甘肽捕获风险，降低了潜在的肝毒性。经过6年临床前和临床I/II期研究，达尔西利成功进入临床III期研究阶段，虽然受到新冠疫情的影响，但仍旧体现了治疗优效性。
达尔西利核心临床III期研究DAWNA-1的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士在主会场详细解读了这一临床研究，该研究于2019年6月开始入组，共纳入39个中心的361例内分泌治疗失败HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，对比达尔西利+氟维司群（n=241）或安慰剂+氟维司群（n=120）的疗效，研究允许接受过≤1线化疗的患者入组，此类患者占总数的27%，绝经前或围绝经期患者占44%，更符合中国乳腺癌患者特点。
从研究启动到正式获批上市，达尔西利仅用时两年余，全程都体现了中国速度。DAWNA-1研究成果首先入选2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）的口头报告环节，随后又在《自然·医学》（Nature Medicine）刊发全文，成为首个登上该期刊的中国乳腺癌关键临床研究，这些都意味着国际医学界对研究的高度认可。
研究主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS），结果显示，达尔西利组患者中位PFS延长了8.5个月（15.7个月 vs 7.2个月，HR=0.42）；在预设亚组中，PFS获益均一致倾向于达尔西利组。至首次后续化疗时间（TFST）、客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）等次要疗效终点评估结果，也同样体现出达尔西利的治疗优效性。
在治疗安全性方面，达尔西利治疗的不良反应主要为中性粒细胞减少，但未发现粒细胞减少性发热，也无患者因中性粒细胞减少停止治疗；治疗的非血液学不良反应整体轻微，3-4级肝脏毒性发生率较低，且未观察到腹泻发生。
综上所述，达尔西利的疗效和安全性表现均相当优秀，徐兵河院士介绍，达尔西利已在布局乳腺癌治疗的全程，即早期患者的新辅助/辅助治疗和晚期患者一线/二线治疗，后续临床研究结果值得期待。
围绕DAWNA-1研究的“中国循证”信息，在中国医学科学院肿瘤医院马飞教授的主持下，多位与会专家围绕我国乳腺癌特点和临床诊疗模式，分享了各自的思考与见解。
马飞教授：我国HR+乳腺癌患者，尤其是转移性乳腺癌与国外患者存在一定差异，例如亚裔人群的特殊性、基因突变谱不同、患者发病年龄较早等因素，都可能会影响CDK4/6抑制剂的疗效和安全性，既往临床中化疗的使用率也明显更高，这些都是值得注意的。
复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授：达尔西利是我国自主研发的CDK4/6抑制剂，其表现出良好的疗效，中性粒细胞减少等不良反应处理也相对简单，一般不会影响治疗方案执行，较低的非血液学毒性更有利于患者的长期用药。
中国医科大学附属第一医院金锋教授：我国乳腺癌发病呈现绝经前、绝经后两个高峰的特点，既往缺少有效的内分泌解救治疗方案，才使化疗的使用率偏高。达尔西利体现了良好的疗效和安全性，其获批有望改变晚期乃至早期乳腺癌的治疗模式。
浙江省肿瘤医院王晓稼教授：达尔西利在DAWNA-1研究中PFS的HR值达到0.42，是截至目前同类药物最好的数据，延长8.5个月的中位PFS也是出色疗效的体现，将成为中国患者的可靠治疗药物。
天津医科大学肿瘤医院佟仲生教授：DAWNA-1研究中达尔西利的血液学毒性发生率稍高于国外药物，但这可能与入组患者超1/4曾接受化疗有关，且达尔西利粒细胞减少性发热发生率为0，中性粒细胞减少的平均时长也仅有3天，整体安全性和耐受性仍较好。
中国医学科学院肿瘤医院张频教授：达尔西利的血液学不良反应发生率，与其它CDK4/6抑制剂治疗亚裔人群类似，且持续时间较短，并无患者因此终止治疗，实际影响相对有限，但药物上市后仍应注意不良反应监测。
中山大学肿瘤防治中心王树森教授：CDK4/6抑制剂的肝毒性、心电图QT间期延长、腹泻等非血液学不良反应也需重视，国外药物临床研究中≥3级相关不良反应的发生率可≥5%，但达尔西利在这方面就较为安全、减少了用药风险。
行稳致远，从中国规范的夯实到放眼国际布局qIN帝国网站管理系统
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由恒瑞医药首席医学官邹建军博士主持，与会专家也纷纷对我国癌症诊疗的整体发展，以及药物开发和临床研究前景发表了看法。
解放军总医院江泽飞教授：国内不同地区的诊疗水平发展仍不够均衡，当前主要表现在药物可及性上，但CDK4/6抑制剂是较为幸运的，多种药物近年来在我国获批，不过仍需要指南规范化和巡讲活动，以推动诊断和治疗的同质化。而在走向国际化的过程中，我国创新药物不应墨守成规，应该立足中国、放眼世界，满足不同国家和地区的医疗需求。
江苏省人民医院殷咏梅教授：去年由国家药监局药审中心（CDE）正式发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，更加强调治疗药物对患者的获益，因此临床工作者和行业需要携起手来，在临床早期阶段尽早倾听患者的声音，满足患者的诊疗实际需求。
复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授：改变国内诊疗水平不平衡的现状，是权威协会和大型医疗机构的责任，而中国创新药物走向国际化，同样需要医疗机构与行业的密切合作，例如以乳腺癌“复旦分型”指导的创新药临床使用，成果能够在知名期刊上发表，就意味着医疗机构与制药公司同时得到国际认可，是双赢的结果。
复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授：近年来在国内专家的不懈努力下，我国权威指南和共识不断更新、维持与国际接轨，充分规范和提高了乳腺癌诊疗水平；而制药行业也在乳腺癌方面取得许多成果，一些药物已经达到国际先进水平，也期待新的治疗靶点能够被发现，为患者带去更多延长生存、提高生活质量的希望。
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授：诊疗水平是与经济发展水平挂钩的，随着我国经济水平的发展，新医保改革及许多配套政策的执行，CDK4/6抑制剂等创新药物的可及性在持续改善，医疗机构尤其是基层诊疗能力也在不断提高，从而惠及更多患者。
中山大学肿瘤防治中心刘强教授：我国医疗行业近年来确实竞争激烈，但作为人口大国，我国对有效药物和治疗手段的需求会持续存在，市场竞争的大浪淘沙会实现优胜劣汰，制药行业需要跳出原有廉价竞争和跟随的模式，选择正确的赛道走出独立的道路。
河北医科大学第四医院耿翠芝教授：在乳腺癌诊疗领域，我国制药公司近年来已开发出多种创新药物，惠及了不计其数的患者，但临床工作者仍然需要与制药行业密切合作，让更多优质药物被临床知晓，并推动药物尽快进入医保以改善可及性。
最后，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士对本次上市会进行了总结，徐兵河院士表示，达尔西利成为全球第四个上市的CDK4/6抑制剂，在疗效出色的同时安全谱还较同类药物有所改善，临床研究提供的循证医学证据也更有“中国特色”，希望达尔西利在上市后，能够尽快造福更多中国乳腺癌患者。
